Reinó desde el año 1506 hasta el año 1492 a. de J.C. aproximadamente. Se caso con al reina Ahmose, con quien tiene dos hijas, a la segunda le pusieron de nombre Hatshepsut y la preparo para ejercer el poder. Al no tener hijos varones con la reina, se une con una concubina que le daría un hijo varón al que llamaría Tutmosis II. Fue el primer gran conquistador de Egipto. Mantuvo firmemente a Nubia, bajo el yugo de Egipto penetrando hasta Napata en la cuarta catarata, convirtiéndola en provincia. Mando una importante expedición militar a Asia penetrando hasta Naharina, al este del Eufrates. Se construyeron palacios y templos monumentales, decorados con gran riquezas. Comenzó unas grandes obras en Karnak. Este rey abandonó el uso de sepulturas piramidales y se hizo construir una tumba rupestre en el Valle de los Reyes (cercano a Tebas) KV20 y la KV38 que también aparecería como realizada para él que seria utilizado por sus sucesores hasta la XX Dinastía.